清康熙五十一年（1712年）开始形成圩集，光绪十四年（1888年）正式成为圩集，取名“流沙圩”，是流沙区最早的雏形。

民国时期的普宁县第二区（又称流沙区）为流沙区最早的区级建制，辖境覆盖今流沙区的中心五街办及大南山镇北部，只有燎原镇属普宁县第一区（即洪阳区），区署驻流沙圩。
1944年12月15日到3月8日，普宁各地先后沦陷。为抗击日军，1945年7月24日，流沙区民主政府成立，是抗日时期中共在潮汕建立的第一个区级民主政府，为潮普惠地区的抗战指挥中心，区政府区委驻平湖。
解放后开始作为县人民政府驻地，并分设流沙市、北沙区和南沙区。1950年5月北沙区、南沙区并为流沙区，又于1957年并入华溪乡。1958年华溪乡和流沙镇合并为流沙人民公社，为流沙区最直接的前身。1961年析为流沙、晖晗、马栅三社，1962年析地设大南山人民公社,1963年撤销晖晗、马栅、流沙再次合并，1966年又析地新置池尾人民公社。流沙区析解为流沙、池尾、大南山等镇。
2000年12月撤流沙镇，整合周边设流沙东、流沙西、流沙南、流沙北四个街道办事处， 2002年池尾撤镇设街道办，五街办共同作为流沙中心城区，并将大南山北麓及燎原、云落北、梅塘东纳入规划控制区。

　本区由于地处连江拐弯处的淤积冲击平原，城市形态呈组团状，故陆路交通的地位显得尤为重要，倍受重视，高速公路（普惠、揭普、普汕等）、铁路及火车站（深厦高速铁路普宁站）、国道、省道等均有分布，公交以及其他客运手段也随着城市化加速发展。
国道324线以南外环的形式从本区过境，省道236、238形成两个环状过境通道。繁华路段有流沙大道（市府西巷口—文竹路口限行以缓解交通压力）、池尾大道（池尾街道中心干道）、普宁大道、广达大道、玉华路、赤华路、文竹路、新光路等。过境高速公路有普惠、揭普、普汕、普揭（普汕、普揭又合称汕揭高速；普惠、揭普为潮惠高速的建成段），在本区有池尾（普惠）、乌石（揭普）、城北（普汕）、白坑湖（普揭）等高速出口，另，呼声较高的还有惠（来）普（宁）高速由于某些原因并未正式提上日程。
深厦高速铁路（在建）普宁站位于普宁大道西1号，与市内“五纵五横”的交通网连接，交通便利。
除以上长途交通外，短程交通也较方便，多家公交运营商与出租车运营公司在本区内经营，但不尽如人意。